치매 환자를 위한 치매 치료제 및 단독요법 유효성

약물은 치매 치료에 중요한 역할을 한다. 인지, 행동, 우울증 문제 등을 해결하기 위해서를 치매 환자를 치료하는 약물에 대해서 알아보자. 

치매 치료제

치매 치료제는 알츠하이머병(AD) 치료, 적어도 경도에서 중등도 단계에서 효과가 있는 것으로 널리 알려져 있다. 아세틸콜린스테라 이제 저해제(ACH) EI) 약물(종종 콜린에스테라아제 저해제로 불린다)-도네페질(이전에는 영국에서 아리셉트로 판매되고 있었다), 리바스티그민(이전에는 엑셀론), 갈란타민(레미니르)-은 현재 NICE가이던스(2011년; 현재 개정 중)에 의해 권장되고 있다. 콜린 에스테라아제 저해제(특히 도네페질)가 중증인 사람에게 효과가 있다는 증거도 몇 가지 있다. 메만틴(이전에는 Ebixa로 시판되고 있었다)은 서로 다른 작용기전(NMDA 수용체 길항제)을 가지고 있으며, 중증 AD를 가진 사람 및 콜린 에스테라제 저해제를 허용할 수 없는 중등도 질환을 가진 사람에게 NICE에 의해 권장된다. 이 약들의 조합이 점점 더 사용되고 있다. 루이스체 또는 파킨슨병 치매 환자를 위해 고통스러운 비인식적 증상(환각 등)이나 도전적인 행동이 있는 경우 콜린 에스테라아제 저해제를 처방하는 것이 좋다. 항치매약에 관한 증거의 대부분은 AD 또는 혼합 치매 환자와 관련이 있다. 국제적인 증거에 따르면 이 약들의 효과와 비용 대비 효과는 AD의 중증도에 달려 있다. 대부분의 증거는 단독 요법으로 복용되는 이 약들과 관련이 있지만, 이 약들을 조합하여 복용한다는 증거가 증가하고 있다. 먼저 단독요법과 병용요법을 보고 효과와 비용대비 효과에 대한 증거를 정리한다.

단독요법의 유효성

경도에서 중등도 AD를 가진 사람들을 위해 도네페질(매일 10mg), 갈란타민과 리바스티그민은 효과의 크기가 논의되었으나 인지에 긍정적인 영향을 미쳤다고 한다. 그 정도의 중증도로 메만틴의 지지를 약화시켰다. 이러한 약물의 글로벌 및 기능적 결과에 미치는 영향은 갈란타민과 혼합되었으며, 리바스티그민에서는 더 나은 기능적 및 기능적 결과가 보고되었다. 기능적인 결과에는 목욕, 식사 및 기타 개인적인 돌봄 작업과 같은 일상생활 활동에서 개인의 능력이 포함된다. 행동 결과에 관해서는 갈란타민과 리바스티그민에 의한 유의한 효과는 나타나지 않았다. 메만틴은 세계적인 성과를 개선하는 데 큰 긍정적인 효과를 보였다. 도네페질을 리바스티그민과 비교했을 때 리바스티그민을 지지하는 기능적 및 글로벌 결과에 유의한 차이가 있었다. 도네페질 또는 갈란타민과 비교하여 리바스티그민을 사용하여 행동 결과(예를 들어 불안, 동요, 공격)에 상당히 좋은 영향을 발견하였다. 알츠하이머병 환자 치료를 위한 플라세보와 비교하여 메만틴 단제요법에 대한 보다 체계적인 검토와 메타분석은 인지기능, 행동장애, 일상생활 활동과 글로벌 기능에 유의한 개선이 있다고 결론지었다. 중증 AD 환자에 대한 증거는 적다. 콜린 에스테라아제 저해제는 중등도에서 중증 AD를 가진 사람과 중증 AD를 가진 사람의 인지, 기능 및 임상적 세계적 인상의 미미한 개선을 달성할 수 있다. 메만틴은 중등도 및 중증 AD에서 효과가 있다. 의학연구평의회와 알츠하이머병학회의 자금을 받아 영국에서 진행된 DOMINO의 치험은 이중맹검으로 랜덤화된 치험이었습니다. 중도에서 중증 AD 환자를 위해 경도에서 중등도 단계를 거쳐 도네페질에서 치료받은 환자를 위한 도네페질 단일요법으로 지속적으로 사용하는 것을 포함한 여러 약물 옵션을 조사하였다. 도네페질에 의한 지속적인 치료는 이 약물의 테이퍼링 및 중단과 비교하여 12개월간의 인지적 및 기능적 이점과 관련이 있었다.

비용과 효율

이는 의약품 간을 포함한 이전 비용 대비 효과의 결론을 수정할 필요가 있음을 의미한다. 약간 다른 비용 대비 효과의 결론에 도달했다. 약값의 저하와 시간의 경과에 따른 더 나은 효과의 출현에 의한 것이다. 모든 콜린 에스테라아제 저해제가 경도에서 중등도 AD를 가진 사람들을 위한 '최고의 지원적 치료'보다 비용 효과가 높다고 결론지었다. 콜린 에스테라아제 저해제는 수명에 영향이 없다고 가정하고, 최선의 지원 의료보다 비용 효과가 높았으며 기관 입원을 지연시킴으로써 의약품 비용이 상쇄될 확률은 99%였다. 실제 콜린에스테라아제 저해제가 실제로는 비용 절감 효과가 있을 가능성이 매우 높았다. 도네페질은 경도에서 중등도 AD를 가진 사람들에게 가장 바람직한 선택지로 판명되었다. 다른 약과 비교해도, 최선의 서포트 케어와 비교해도, 그것은 더 저렴하고 더 효과적이었습니다. 최선의 서포트 케어와 비교하여 이 약의 비용과 효과에 대한 다양한 가정에 따라 도네페질의 비용 효율 변화에 초점을 맞췄다. 이러한 결과는 비용 효율 결론이 비용에 관한 가정에 매우 민감하다는 것을 보여주었다. 경도에서 중등도 AD를 가진 사람의 경우 콜린 에스테라아제 저해제는 유지 인지 자극 요법의 효과를 높이고 비용 대비 효과를 개선한다. 현재 훨씬 낮은 제네릭 가격으로 의약품의 비용 효율을 조사할 수 있었다. 중등도에서 중증 AD를 가진 사람들을 위해 도네페질이 위약보다 비용효과가 높을 가능성이 높다는 것을 발견해 AD가 중단되는 것이 아니라 중등도 또는 중증이 되어도 치료를 계속하는 임상적, 경제적 사례가 있음을 시사했다. 인지, 기능(일상생활 활동), 건강 관련 삶의 질(QALY) 등 다양한 결과와 건강과 사회복지서비스 사용만을 측정했는지 아니면 추가적으로 치료비를 측정했는지를 살펴보면 중단에 비해 도네페질 지속의 비용효과가 입증됐다. 1년간 수집된 결과와 비용 데이터를 기반으로 하지만 4년간 돌봄 주택의 위험을 조사할 수도 있었다. 도네페질 중단은 첫 1년 동안 그러한 자리의 위험을 증가시켰지만 완전한 4년 동안은 증가하지 않았습니다.

병용 요법

유효성 콜린 에스테라아제 저해제와 메만틴의 조합은 알츠하이머병의 경도에서 중등도 단계에서 사용되는 경우가 늘고 있지만 증상이 더 심한 사람에 대해서도 심의가 진행되고 있습니다. 경도에서 중등도 사이의 사람의 인지, 기능, 글로벌, 행동의 결과를 개선하기 위한 결합요법(멘탈린과 도네페질)의 중요한 긍정적 효과를 시사하는 분석이 포함되어 있었다. 개개의 치료효과를 상쇄할 수 있는 약물 상호작용의 가능성으로 인해 병용요법의 유의한 이점을 보이지 않았던 새로운 연구는 단 하나만 발견되었다.  메만틴과 콜린에스테라제 저해제를 결합한 시험에서 얻은 데이터를 모아 콜린에스테라제 저해제에만 대한 추가적인 이점을 발견하지 않았다. 중등도에서 중증 AD를 가진 사람의 경우 도네페질 단독 치료와 도네페질과 메만틴을 조합한 치료 사이의 인지, 기능(일상생활 활동), 행동 결과 또는 캐리어 건강 상태의 유의한 차이를 발견하지 않았다. 체계적인 검토와 메타 분석은 조합 치료를 보다 지지한다. 단회요법과 비교해 콜린에스테라아제 저해제와 메만틴과의 병용요법은 인지, 행동, 일상생활 활동과 전체적인 임상 인상을 개선했다고 결론지었다.

항우울제제

알츠하이머병과 복합우울증이 있을 가능성이 있거나 가능성이 있는 사람들을 위한 항우울제 약물 치료에 대한 가장 주의 깊게 봐야 한다. 일반적으로 사용되는 두 가지 항우울제(세르트랄린과 미르타자핀)를 병렬 그룹 이중 블라인드 설계에서 위약과 비교했으며, 결과는 13주와 39주 모두에서 평가되었다. 임상시험은 위약과 비교하여 세르트랄린이나 미르타자핀에 대해 (코넬 치매 우울증 척도로 측정한) 임상적 이점을 발견하지 못했다. 실제로 항우울제 치료를 받은 환자는 위약을 받은 환자에 비해 부작용이 더 많았다. 시험에 포함된 경제적 평가는 39주 동안 그룹 간에 병원 기반 또는 지역사회 보건 또는 사회 복지 서비스에 대한 비용에서 유의미한 차이를 발견하지 못했다. 그러나 가족 구성원과 다른 사람들이 무급 치료와 지원에 소비한 시간을 고려했을 때 미르타자핀이 서트랄린과 위약보다 적은 비용 효율적 이점이 있는 것으로 나타났다. 미지급 치료의 추정 비용은 다른 두 그룹보다 미르타자핀 치료를 받은 그룹에서 더 낮았다. 이것은 미르타자핀이 환자들이 잠을 더 잘 자도록 도와주었기 때문일 수도 있지만, 그것이 이 치료법을 사용하는 정당성인지는 논란의 여지가 있다.

항정신병약

많은 치매 환자는 동요, 공격성, 방황, 수면장애와 같은 심리적, 행동적 증상을 보인다. 이것들은 개인에게 고통이고 보호자에게는 스트레스가 된다. 과거에는 이런 증상을 관리하기 위해 항정신병약이 상당히 광범위하게 처방됐다. 그러나 가용 증거에 대한 영향력 있는 검토는 항정신병 약물이 "이러한 증상을 치료하는 데 제한적인 긍정적인 효과밖에 없는 것으로 보이지만 치매 환자에게 상당한 해를 끼칠 수 있다"라고 결론지었다. 해악 중에는 항정신병 치료를 시작한 후 처음 몇 주 동안 뇌졸중에 걸릴 위험이 높고 사망 위험이 두 배로 증가하는 것이 있다. 치매 환자가 정말 필요할 때만 항정신병약을 복용해야 하며 국민건강보험 전체적으로 이런 약물 사용을 줄여야 한다고 강력히 권고했다. 심리적 및 행동적 증상에 대한 비리학적 관리가 보다 광범위하게 가능해야 한다. 항정신병 약물 사용에 관한 가용한 경제적 증거는 혼재되어 있다. 항정신병 치료제가 비용 효율적이지 못했다는 얘기다.